Ako vodca anglickej výpravy v roku 1922 doviedol expedíciu až pod Severné sedlo do výšky 8255 metrov, ale pri pokuse o výstup na vrchol došlo k tragédii, pri ktorej zahynulo sedem šerpov. Výprava sa vrátila do Anglicka, kde bola podrobená kvôli neúspechu veľké kritike, však Mallory sa k Everestu ešte raz vrátil. Posledný pokus o zdolanie hory urobil 8. júla 1924 s Andrewom Irvinom, ale obaja zmizli na svahoch obrovskej hory. Naposledy oboch mužov videl ďalekohľadom člen expedície Noel Odell, ako stúpajú k vrcholu ... Malloryho telo bolo objavené v máji 1999 vo výške 8155 metrov. Dodnes nie je isté, či Mallory stál na vrchole Mount Everestu, aj keď sa väčšina horolezcov zhoduje, že s vtedajším vybavením nebolo možné horu zdolať.